Resumen de aprobación de medicamentos de la FDA: pegaspargasa (oncaspar) para el tratamiento de primera línea de niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA)

El 24 de julio de 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE., Bridgewater, NJ; en adelante, O) para el tratamiento de primera línea de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) como componente de un régimen de quimioterapia multifarmacológica. O fue aprobado previamente en febrero de 1994 para el tratamiento de pacientes con LLA hipersensibles a formas nativas de L-asparaginasa. El ensayo que respaldó esta nueva indicación fue un ensayo clínico abierto, aleatorizado y multicéntrico en el que participaron 118 niños (de 1 a 9 años de edad) con LLA de riesgo estándar sin tratamiento previo. Los pacientes recibieron asparaginasa nativa de Escherichia coli (Elspar; Merck, Whitehouse Station, NJ; en adelante, E) u O junto con quimioterapia multifarmacológica durante las fases de inducción de remisión e intensificación diferida (DI) del tratamiento. O, a una dosis de 2.500 UI/m(2), se administró por vía i.m. el día 3 de la fase de inducción de 4 semanas y el día 3 de cada una de las dos fases de DI de 8 semanas. E, a una dosis de 6.000 UI/m(2), se administró I.m. tres veces por semana durante nueve dosis durante la inducción y seis dosis durante cada fase de DI. Este estudio permitió la comparación directa de O y E para la depleción de la asparagina, la actividad de la asparaginasa y el desarrollo de anticuerpos de la asparaginasa. Se realizó una comparación no planificada de la supervivencia sin complicaciones (SSC) para descartar un efecto nocivo de eficacia O. Tras la inducción y el tratamiento con DI, se observó una depleción completa (</=1 microM) o moderada (1-10 microM) de los niveles séricos de asparagina en la gran mayoría de las muestras analizadas durante el periodo de 4 semanas en sujetos tratados con O y E. De manera similar, la depleción de los niveles de asparagina del líquido cefalorraquídeo durante la inducción fue similar entre los sujetos tratados con O y los tratados con E. El número de días de actividad de asparaginasa superior a >0,03 UI/ml en los sujetos tratados con O fue mayor que el número de días en los sujetos tratados con E durante las fases de inducción y de DI del tratamiento. Sin embargo, no hubo correlación entre la actividad de la asparaginasa y los niveles séricos de asparagina, por lo que la primera determinación fue menos relevante desde el punto de vista clínico. Utilizando el umbral preespecificado por el protocolo para un resultado positivo de > 2,5 veces el control, 7 de los 56 (12%) sujetos sometidos a prueba en cualquier momento durante el estudio demostraron anticuerpos antiasparaginasa y 16 de los 57 (28%) sujetos sometidos a prueba en cualquier momento durante el estudio presentaron anticuerpos antiasparaginasa. En ambos grupos de estudio, la SSC estuvo en el rango de 80% a los 3 años. Las toxicidades o más graves, a veces mortales, fueron anafilaxia, otras reacciones alérgicas graves, trombosis (incluida la trombosis del seno sagital), pancreatitis, intolerancia a la glucosa y coagulopatía. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), hiperglucemia, pancreatitis, trombosis del sistema nervioso central, coagulopatía, hiperbilirrubinemia y transaminasas elevadas. La divulgación de posibles conflictos de intereses se encuentra al final de este artículo.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.