FDA approvazione dei farmaci di sintesi: pegaspargase (oncaspar) per il trattamento di prima linea per i bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL)

Su luglio 24, 2006, gli stati UNITI Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione per pegaspargase (Oncaspar; Enzon Pharmaceuticals, Inc., Bridgewater, NJ; di seguito, O) per il trattamento di prima linea di pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) come componente di un regime chemioterapico multiagente. O è stato precedentemente approvato nel febbraio 1994 per il trattamento di pazienti con TUTTI coloro che erano ipersensibili alle forme native di L-asparaginasi. Lo studio a supporto di questa nuova indicazione è stato uno studio clinico multicentrico randomizzato in aperto che ha arruolato 118 bambini (età, 1-9 anni) con rischio standard ALL non trattato in precedenza. I pazienti hanno ricevuto Escherichia coli asparaginasi nativa (Elspar; Merck, Whitehouse Station, NJ; di seguito, E) o O insieme a chemioterapia multiagente durante le fasi di induzione della remissione e di intensificazione ritardata (DI) del trattamento. O, alla dose di 2.500 UI/m(2), è stato somministrato i.m. il giorno 3 della fase di induzione di 4 settimane e il giorno 3 di ciascuna delle due fasi di 8 settimane. E, alla dose di 6.000 UI/m(2), è stato somministrato i.m. tre volte alla settimana per nove dosi durante l ‘ induzione e per sei dosi durante ciascuna fase DI. Questo studio ha permesso un confronto diretto tra O ed E per la deplezione di asparagina, l’attività di asparaginasi e lo sviluppo di anticorpi asparaginasi. È stato condotto un confronto non pianificato della sopravvivenza libera da eventi (EFS) per escludere un effetto deleterio di efficacia O. Dopo il trattamento di induzione e DI si è verificata una deplezione completa (</=1 microM) o moderata (1-10 microM) dei livelli sierici di asparagina nella grande maggioranza dei campioni testati nel periodo di 4 settimane sia nei soggetti trattati con O che con E. Analogamente, la deplezione dei livelli di asparagina nel liquido cerebrospinale durante l ‘ induzione è risultata simile tra i soggetti trattati con O ed E. Il numero di giorni in cui l ‘attività dell’ asparaginasi ha superato >0,03 UI/ml nei soggetti trattati con O è stato maggiore del numero di giorni nei soggetti trattati con E sia durante la fase di induzione che DI trattamento. Tuttavia, non vi è stata alcuna correlazione tra l’attività dell’asparaginasi e i livelli sierici di asparagina, rendendo la precedente determinazione meno rilevante dal punto di vista clinico. Utilizzando la soglia prespecificata dal protocollo per un risultato positivo di > 2,5 volte il controllo, 7 soggetti su 56 (12%) O testati in qualsiasi momento durante lo studio hanno dimostrato anticorpi antiasparaginasi e 16 soggetti su 57 (28%) E testati in qualsiasi momento durante lo studio avevano anticorpi antiasparaginasi. In entrambi i bracci dello studio EFS era nell ‘intervallo dell’ 80% a 3 anni. Le tossicità più gravi, talvolta fatali, sono state anafilassi, altre reazioni allergiche gravi, trombosi (inclusa trombosi del seno sagittale), pancreatite, intolleranza al glucosio e coagulopatia. Gli eventi avversi più comuni sono stati reazioni allergiche (inclusa anafilassi), iperglicemia, pancreatite, trombosi del sistema nervoso centrale, coagulopatia, iperbilirubinemia ed elevate transaminasi. La divulgazione di potenziali conflitti di interesse si trova alla fine di questo articolo.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.